Algemeen
PWL wordt vaak zeer waarschijnlijk veroorzaakt door een fout in DNA. Al het DNA van de mens zit opgeslagen in chromosomen. Chromosomen bestaan uit DNA strengen waarop de genen liggen die de kenmerken van iemand bepalen. Door DNA onderzoek kan bij een deel van de kinderen met PWL mogelijk de genetische afwijking worden achterhaald.

Er is een aantal genetische afwijkingen die worden gezien bij deze kinderen met PWL. De meest bekende is Temple syndroom, vaak veroorzaakt door een uniparentale disomie (UPD) van chromosoom 14. Onder het kopje ‘Temple syndroom’ wordt dit uitgebreider uitgelegd. De genetische afwijking kan ook op chromosoom 15 liggen, net als bij PWS (in de PWS-regio), maar omdat het een atypische afwijking is, noemen we het PWL. Een voorbeeld hiervan is het Schaaf-Yang syndroom (MAGEL2 mutatie) en het ontbreken van een klein deel van de PWS-regio (15q11.2 deletie). PWL wordt ook gezien bij afwijkingen op de lange arm van chromosoom 6 (6q-deleties) en de korte arm van chromosoom 1 (1p deleties). Daarnaast zijn er meer, en ook nog onbekende, genetische afwijkingen die PWL kunnen veroorzaken.

Figuur 1: de PWS regio

Deze figuur geeft de genen weer op de PWS regio op chromosoom 15. BP betekent ‘breakpoint’. Dit zijn de gebieden vanaf waar de fouten meestal ontstaan. Bij PWS ontbreekt bijna de gehele regio of staan de genen ‘uit’. Bij Schaaf-Yang syndroom is er een fout aanwezig in het MAGEL2 gen (zesde vanaf links), waardoor deze niet goed ‘afgelezen’ kan worden. Bij een 15q11.2 deletie ontbreken de eerste vier genen.

Voor bepaalde genen blijkt het van belang te zijn of het gen van vader of van moeder is geërfd. Men noemt dit imprinting. Er zijn verschillende gebieden van chromosomen waarvan men weet dat er imprinting plaatsvindt. Imprinting vindt ook plaats in de PWS regio op chromosoom 15. PWS ontstaat door het ontbreken van een bepaald stuk van chromosoom 15 dat afkomstig is van vader.