Bij de geboorte hebben baby’s met PWS vaak een vrij laag gewicht. Uiterlijke kenmerken die vaker voorkomen zijn onder andere een smal voorhoofd, kleine handen en voeten, amandelvormige ogen, een blanke huid en onderontwikkelde geslachtsorganen. Baby’s met PWS worden in deze periode omschreven als stil. Dit komt omdat ze door de geringe spierkracht vaak niet krachtig kunnen huilen en weinig kunnen bewegen. Bijna alle baby’s met PWS hebben moeite met zuigen en slikken, waardoor de voedingen veel tijd kosten en borstvoeding vaak moeizaam verloopt. Veel baby's met PWS hebben een neussonde nodig om gevoed te worden. De meeste baby’s met PWS slapen veel en worden in de nacht niet wakker voor voedingen. Het eerste levensjaar van kinderen met PWS wordt met name gekenmerkt door spierzwakte en daarmee samenhangende voedingsproblemen en vertraagde ontwikkeling. Daarnaast leidt de aangeboren afwijkende aansturing van hormonen bij kinderen met PWS tot verschillende symptomen. Tot slot kunnen slaapproblemen en heupdysplasie zich voordoen.