Bij jongens zorgt testosteron voor een mannelijk uiterlijk met onder andere meer beharing en een zwaardere stem. Jongens met PWS maken minder testosteron aan dan leeftijdsgenoten. Hierdoor ontwikkelen de meeste jongens geen volledig mannelijk uiterlijk, treedt er geen verzwaring van de stem op en is het mannelijk beharingpatroon vaak minimaal. Bij meisjes zorgt oestrogeen onder andere voor borstontwikkeling. Veel meisjes met PWS krijgen borsten. Menstruaties zijn echter zeldzaam bij (jonge) vrouwen met PWS. Sommige (jonge) vrouwen hebben onregelmatige menstruaties. 

Pubers met PWS kunnen baat hebben bij behandeling met puberteitshormonen (testosteron voor jongens, oestrogeen voor meisjes). Een van de redenen om puberteitshormonen te geven is het verder stimuleren van de uiterlijke geslachtskenmerken. Daarnaast zijn puberteitshormonen belangrijk voor een goede botdichtheid (sterke botten). De sterkte van de botten wordt medebepaald door testosteron (bij mannen) en oestrogenen (bij vrouwen). Als de puberteitsontwikkeling vertraagd of onvolledig is en de spiegel van testosteron of oestrogeen in het bloed laag blijft, wordt geadviseerd met testosteron of oestrogeen te behandelen.